You are hereЧто такое рак почки / Иммуномодулирующее влияние сорафениба на периферические иммунные эффекторные клетки при метастатическом почечно-клеточном раке

Иммуномодулирующее влияние сорафениба на периферические иммунные эффекторные клетки при метастатическом почечно-клеточном раке


Источник:

Department of Medicine III (Hematology and Oncology), Charité, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany. antonia.busse@charite.de

ИСТОРИЯ:

Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), такие как сорафениб, существенно улучшили прогноз у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), но долгосрочная ремиссия достигается только при помощи иммунотерапии. Последовательное или комбинированное применение ИТК и иммунопрепаратов представляет привлекательную терапевтическую концепцию. Тем не менее, данные in vitro показали, что ИТК не только влияет на опухолевые клетки, но и препятствуют передаче сигналов иммунных эффекторных клеток. Таким образом, мы задались вопросом: оказывает ли сорафениб влияние на периферические иммунные эффекторные клетки в когорте из 35 пациентов с метастатическим раком почки.

Методы:

Образцы периферической крови (ПК) были проанализированы в начале исследования и через 8 недель лечения. Уровень мРНК ИЛ-10 и ФРО-ß был измерен при помощи РТ-ПЦР; количество регуляторных Т-клеток (Tрег) и внутриклеточных цитокиновых ответов (ФНО-α, ИФН-γ, ИЛ-10 и ФРО-ß) подвидов мононуклеарных клеток определялись с помощью проточной цитометрии после экстракорпоральной стимуляции PMA/иономицином.

Результаты:

Сорафениб не изменил повышенные уровни мРНК TGF-ß и Ил-10 или Ил-10 и ФРО-ß-производящих моноцитов и не влиял на цитокиновый ответ 1 типа в ПК. Уровень CD4 + CD25 (высокие) FOXP3 + CD3 + Т-клеток, вероятно, репрезентирующих Tрег клетки, снизился на фоне терапии сорафенибом.

ВЫВОДЫ:

Применение сорафениба in vivo было связано со снижением уровня Tрег клеток, не влияя на функции периферических иммунных клеток-эффекторов. Поэтому, хотя сорафениб не конвертирует иммуносупрессивный фенотип, связанный с метастатическим раком почки, его сочетание с иммунотерапией представляется возможным.