You are hereЧто такое рак почки / Исследование первой фазы сорафениба и вориностата у пациентов с солидными опухолями с расширенными когортами почечно-клеточного и немелкоклеточного рака легкого

Исследование первой фазы сорафениба и вориностата у пациентов с солидными опухолями с расширенными когортами почечно-клеточного и немелкоклеточного рака легкого


Источник:

University of Colorado Cancer Center, Aurora, CO, USA, adasari@mdanderson.org.

История

В исследовании первой фазы оценивалась безопасность, переносимость и предварительная эффективность сорафениба в сочетании с вориностатом у пациентов с солидными опухолями.

Пациенты и методы

Пациенты получали 400 мг сорафениба внутрь ежедневно и 200-400 мг вориностата внутрь с 1 по 14 день 21-дневного цикла для достижения рекомендуемой дозы фазы II (РДФ2). Переносимость и эффективность РДФ2 также была протестирована в двух группах по 6-12 пациентов с распространенным ПКР и НМРЛ в каждой.

Результаты

17 пациентов получали лечение с наращиванием дозы, которая впоследствии составила РДФ2: 400 мг сорафениба внутрь ежедневно, 300 мг вориностата внутрь с 1 по 14 день. К токсичности, лимитирующей дозу (ТЛД), отнесли невыносимый ладонно-подошвенный синдром 2 степени и несколько случаев токсичности 1-й степени, вызвавших перерыв в лечении более 14 дней. Несмотря на хорошую переносимость среди остальных пациентов, РДФ2 так плохо переносилась в когортах ПКР и НМРЛ, что большинство пациентов были не в состоянии закончить 2 полных цикла лечения. Хотя ответы не были подтверждены, у 1 пациента с немелкоклеточной аденокарциномой легких и одного с саркомой почек были неподтвержденные частичные ответы; 5 из 8 пациентов с ПКР продемонстрировали устойчивый незначительный ответ (11-26%), в том числе 2, которые находились на лечении в течение года.

Выводы

Несмотря на хорошую переносимость при других типах опухолей, применение 400 мг сорафениба внутрь с 300 мг вориностата внутрь ежедневно с 1 по 14 день 21-дневного цикла недопустимо без снижения дозы/перерыва у пациентов с ПКР и НМРЛ. Эти пациенты могут потребовать меньших доз, чем РДФ2, изученная в данном исследовании. Не было отмечено подтвержденных ответов, при ПКР отмечались частичные ответы.