You are hereЧто такое рак почки / Молекулярная таргетная терапия рака: монотерапия сорафенибом и ее сочетания с другими методами лечения (обзор)

Молекулярная таргетная терапия рака: монотерапия сорафенибом и ее сочетания с другими методами лечения (обзор)


Источник:

Surgical and Orthopaedic Research Laboratories, Prince of Wales Clinical School, Lowy Cancer Research Centre, Faculty of Medicine, University of New South Wales, Sydney, NSW 2052, Australia.

Пероральный мультикиназный ингибитор сорафениб действует путем ингибирования роста опухоли и нарушения ее микроциркуляции посредством антипролиферативного, антиангиогенезного и проапоптотического эффектов. Это достигается путем ингибирования нескольких мишеней, включая Raf серин/треонинкиназу, рецептор тирозинкиназы фактора роста эндотелия, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и β рецептор тромбоцит-извлеченного фактора роста (PDGFR-β). Современные данные свидетельствуют о частом дерегулировании сигналов этих рецепторов в опухолях человека. Кроме того, сорафениб индуцирует апоптоз через подавление Mcl-1 в клетках многих видов рака. Таким образом, монотерапия сорафенибом перспективна при некоторых видах рака, таких как почечно-клеточный рак (ПКР), гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) и рак щитовидной железы. В настоящее время препарат одобрен FDA для лечения распространенного ПКР и неоперабельной ГЦК. Тем не менее, многие клинические исследования показали некоторые ограничения применения сорафениба в качестве монотерапии при других видах рака. Исходя из этих причин и потенциального синергизма сорафениба и других видов противоракового лечения, проводятся масштабные многообещающие исследования его комбинаций с другими агентами таргетной и химиотерапии. Кроме того, был продемонстрирован синергизм в сочетании с лучевой терапией. В настоящем обзоре обобщены текущие фундаментальные и клинические исследования механизмов и результатов действия сорафениба в монотерапии или в комбинации с другой противоопухолевой терапией.